|
HBV是一種非常常見的病毒，它能引起多種疾病，如肝硬化，肝癌等。乙肝病毒的治療面對很多問題，如病毒突變導致的抗藥性，藥物的副作用等。 我們設計了一條跟HBV的基因組順向重復序列互補的PNA序列。PNA再跟PCC（本文命名為Tat）相連，以輔助PNA進入細胞內，這條PCC來自于HBV，能夠進入到宿主細胞內。當Tat-PNA-DR 通過靜脈注射到小鼠體內后，Tat-PNA-DR會進入細胞，之后HBeAg 和HBsAg 的量大大減少。更重要的是銷售血清中的HBV DNA 量減少80%， 跟臨床常用藥物Lamivudine (3TC) 效果相當。另外跟前面很多其它人的研究一樣，Tat-PNA-DR 的細胞毒性低，物質穩(wěn)定藥物作用時間長，低免疫原性。 為了探究Tat-PNA-DR 的作用機理，即是否是因為PNA跟目標序列特異性結合導致HBV病毒受抑制，設計了一條突變了2個位點的Tat-PNA-DRm。Tat-PNA-DRm跟Tat-PNA-DR 同等條件下，加入細胞培養(yǎng)液中。結果表明: Tat-PNA-DRm 組的細胞不收到抑制，Tat-PNA-DR 組細胞抑制非常明顯。另外設計了一條帶有生物素的跟DR序列一樣的RNA，RNA分別跟Tat-PNA-DR和Tat-PNA-DRm 雜交，結果是Tat-PNA-DRm不能跟RNA雜交，而Tat-PNA-DR能跟RNA雜交。 這表明Tat-PNA-DR 能通過跟DR區(qū)的結合而抑制HBV病毒。
PCC: 細胞穿膜肽 DR：順向重復序列direct repeat ， 在HBV病毒中這段序列非常重要，跟HBV病毒基因組的合成有關，也包含HBeAg基因，HBx基因和reverse transcriptase (RT) 等，這個區(qū)域結合PNA后，抑制HBV病毒的正�；顒印＿@里是：UUCACCUCUGC Tat-PNA-DR： 連有穿膜肽的，跟DR區(qū)域互補的PNA。GRKKRRQRRRPPGC-MPA-GCAGAGGTGAA-Gly Tat-PNA-DRm：突變的Tat-PNA-DR。 Tat： 一段多肽，序列是GRKKRRQRRRPPGC， 來自于HBV病毒，能進入細胞。
Mol Ther Nucleic Acids. 2016 Mar; 5(3): e295.Tat 【打印此文】【關閉窗口】 |
| 上一篇:無 下一篇：無 |
研究進展
針對HBV(乙肝病毒) DR區(qū)的PNA，Tat-PNA-DR 能夠抑制乙肝病毒
發(fā)布時間：2017/7/25
